基于RNA测序的肺腺癌脑革新瘤免疫评分系统：预后预测与免疫微环境特征分析

*仅供医学专科东说念主士阅读参考

本征询通过构建GYMS系统，为肺腺癌脑革新瘤患者的预后评估和免疫调治反应性预测提供了新的分子器具，开辟了个性化调治的新阶梯。

脑革新瘤看成最常见的恶性脑，其发病率远超原发性恶性脑肿瘤，高达十倍之多。在种种癌症中，肺腺癌中脑革新的情况最为多数。缺憾的是，脑革新患者频繁濒临极高的亏空风险，预后现象多数较差。肿瘤免疫微环境在不同个体间弘扬出显赫的异质性。因此，对每位脑革新患者的免疫微环境进行精确表征，以便制定个性化的调治决议显得尤为谬误，要紧需要通过生物记号物教学的新调治政策，普及脑革新患者的总体糊口率。一项征询通过RNA测序本事，开采出一种生物记号物，旨在预测患者的预后情况，并小心描画脑革新瘤及原发性肺腺癌的免疫微环境[1]。征询着力标明，绿黄模块评分（GYMS）好像看成肺腺癌脑革新患者预后和免疫状态的可靠生物记号物，有助于增强对肺腺癌脑革新免疫微环境的清爽。现篡夺要紧本体如下，以飨读者。

征询打算

本征询纳入了从2017年至2021年间在中南大学湘雅病院会诊并入组的70例晚期肺腺癌脑革新患者中采集手术切除的脑革新样本和临床数据，并使用RNA测序本事对归档的福尔马林固定石蜡包埋样本进行转录谱分析，专揽加权权衡相聚分析(WGCNA)和基因集变异分析（GSVA）分析开采GYMS以预测脑革新和原发性肺腺癌的预后和免疫特征。

图1. 本征询的征询经过

征询着力

■GYMS与预后的关系

征询中一个谬误的发现是高GYMS评分与改善的总糊口期权衡。通过对比高GYMS组与低GYMS组的糊口弧线，可发现高GYMS组的患者具有显赫更长的中位糊口期，这一着力在湘雅队伍中获取了统计学上的显赫性考据（p = 0.025）。此外，该着力在三星医疗中心（SMC）的免疫调治队伍和TCGA-LUAD队伍中也获取了一致的考据，走漏了GYMS评分对预后预测的寂静性。

■GYMS与免疫微环境的关系

本征询通过应用多种算法，包括TIMER2.0器具荟萃的CIBERSORT、MCP-COUNTER等，量化了肿瘤样本中免疫细胞的浸润水平。着力走漏，高GYMS组在多种免疫细胞类型上的浸润水平显赫高于低GYMS组，包括CD8+ T细胞、当然杀伤(NK)细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)等，这标明高GYMS评分与增强的免疫监视功能权衡。

同期，征询着力走漏，高GYMS组走漏出MHC分子、共刺激分子和趋化因子等免疫疏通分子的抒发增多，这可能与增强的抗原呈递技艺和免疫细胞的招募权衡。这些发现通过GSEA分析获取了进一步的考据，揭示了高GYMS评分与免疫权衡生物过程和阶梯的正权衡性。

■GYMS与免疫调治反应性

TIDE（Tumor Immune Dysfunction and Exclusion）评分可用于评估肿瘤免疫逃遁后劲。征询着力走漏，GYMS与TIDE评分呈负权衡，标明高GYMS评分与肿瘤免疫逃遁后劲缩小权衡。这一发现关于预测患者对免疫查验点禁锢剂调治的反应性具有要紧意思。同期，征询还发现高GYMS组具有更高的T细胞炎症评分，这是另一个预测免疫查验点禁锢剂调治反应的潜在生物记号物。这一着力进一步赞助了GYMS评分在预测免疫调治反应性中的潜在应用价值。

图2. GYMS对免疫调治反应性的预测 A：GYMS与T细胞炎症评分的权衡性 B：与TIDE评分的权衡性 C：不同GYMS组之间反应者比例的相比 D:TIDE评分的相比 E:对PD-1和CTLA-4禁锢剂调治反应的相比

■GYMS在稀薄队伍中的考据

征询着力走漏，在来自不同开头的稀薄队伍中考据了GYMS评分的预测技艺，包括NSCLC脑革新瘤队伍和泛癌脑革新瘤队伍。这些考据着力一致走漏高GYMS评分与增强的免疫细胞浸润和改善的免疫调治反应性权衡，进一步阐发了GYMS评分的普适性和寂静性。

■GYMS权衡风险签名的开采与考据

本征询基于高GYMS和低GYMS之间的相反抒发基因，开采了一个包含4个基因（MAB21L1、C14orf132、IL12RB1和CCR2）的风险签名。该风险签名在湘雅队伍中走漏出浩瀚的预后预测技艺，并通过多变量Cox总结分析阐发为稀薄的预后身分。此外，该风险签名在SMC免疫调治队伍和TCGA-LUAD队伍中的考据着力一致，进一步阐发了其看成预后目标的可靠性。

征询打算

本征询通过RNA测序本事构建的GYMS不仅为预测肺腺癌脑革新患者的预后提供了一个强有劲的新器具，况兼揭示了与免疫微环境密切权衡的分子机制。GYMS评分高的患者在多种免疫细胞浸润、免疫疏通分子抒发以及免疫权衡阶梯激活方面弘扬出更澄清的炎症特征，这可能使这一群体对免疫查验点禁锢剂调治有更好的反应。这一发现不仅加深了对脑革新瘤免疫微环境异质性的清爽，也为将来的精确医疗提供了新的标的。瞻望将来，GYMS有望在临床上指示个体化调治政策，优化免疫调治的疗效，并可能膨胀到其他肿瘤类型的征询中，以探索其在更闲居调治中的应用后劲。此外，需更进一步探索新的生物记号物，为更多患者带来获益。

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参考文件：

[1]Xiao G, Tanzhu G, Gao X, et al. An immune scoring system predicts prognosis and immune characteristics in lung adenocarcinoma brain metastases by RNA sequencing. Acta Neuropathol Commun. 2024 Nov 26;12(1):181.

审批编号：CN-149943 灵验期至：2025-03-13

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